HbA1c和GA在临床诊断中的适应性和局限性

什么是糖化血红蛋白（GHb）

糖化血红蛋白(GHb)是红细胞中的血红蛋白β亚基氨基末端缬氨酸氨基与血清中的糖类分子醛基相结合的产物。Hb A1c与血葡萄糖浓度及该浓度葡萄糖持续的时间成正相关。血红蛋白A1有多种类型，根据血红蛋白附着的糖基化类型不同可分为HbA1a、HbA1b、HbA1c（见图1）。其中HbA1c约占80%，且结构稳定，故临床上常测定HbA1c来代表糖化血红蛋白（GHb），被用作糖尿病控制的重要监测指标， HbA1c通过缓慢、持续及不可逆的糖化反应形成，因此，HbA1c可有效地反映糖尿病患者过去8~12周平均血糖水平，血红蛋白与血糖结合较稳定且血红蛋白的半衰期较长，因此HbA1c不受偶尔一次血糖升高或降低的影响，是反映长期血糖控制水平的金标准。目前，美国联邦药品协会(FDA)、美国糖尿病协会(ADA)和加拿大糖尿病协会(CDA)均将HbA1c作为长期血糖控制的认可指标。

★优点：与抽血时间、患者是否空腹、是否使用胰岛素等因素无关。

图1：血红蛋白结构示意图

★局限性：有研究发现90-120天的血糖水平对HbA1c的影响只有10%，HbA1c的测定在评估特定时间范围的血糖水平准确度值得推敲，同时，对调整控制血糖方案后的患者评估存在“反射弧过长”。它不能及时反映患者血糖波动的特征及低血糖风险，而且其数值还会受到血红蛋白半衰期的影响，因此糖化血红蛋白不适合用于评估特定疾病患者的血糖状态，包括血红蛋白病和红细胞异常疾病。同时，许多类型的贫血也会影响HbA1c浓度水平（见下表2）。

表2 影响HbA1c水平因素

糖化白蛋白(Glycated Albumin，GA)

糖化白蛋白(Glycated Albumin，GA)：人体中的葡萄糖与血清蛋白的N-末端发生非酶促的糖基化反应，其中90%与血清白蛋白链内第189位赖氨酸结合，形成高分子的酮胺结构，总称为糖化血清蛋白，糖化血清蛋白主要成分为糖化白蛋白，含量超过 90% 以上。因此糖化白蛋白可以反映糖化血清蛋白的总体水平。是反映人体糖脂代谢的短期血糖控制状态的良好指标，由于白蛋白的半衰期比血红蛋白短，转化率快，为 17 ~ 19 天，故检测糖化白蛋白的浓度水平可反映患者近2-3周内的平均血糖水平，而且GA是在糖化血清蛋白的基础上进行定量测定的，利用血清GA与血清白蛋白的百分比来表示GA的水平，以去除血清白蛋白水平对检测结果的影响，因此较糖化血清蛋白更精确。

★优点：能较好地反映出短期血糖波动及控制状况。由于白蛋白与血红蛋白相比更容易糖化，与糖化血红蛋白(HbA1c)相比， GA适合于观察血糖短、中期的变化情况。在一些特殊情况下，如急性应激如外伤、感染等所导致的应激性高血糖、透析性的贫血、急性全身性疾病期、肝病、妊娠期糖尿病、降糖药物调整期等，糖化白蛋白更准确反映短期内的平均血糖变化，因此，GA在治疗效果及指导临床用药量的调整方面比HbA1c具有优势，由于采用液态酶法，可在多个全自动生化分析仪中使用，能够简便的完成大批量样本的检测，可在短时间内得到精确的结果。

★局限性：测定糖化血清蛋白也有其局限性，影响糖化血清蛋白的因素主要有两个方面（见下表3）。

表3：影响糖化白蛋白的因素

HbA1c与GA，谁才是评价血糖控制水平的金标准？

国外学者Takahashi S发表的2型糖尿病患者糖化白蛋白（GA）和糖化血红蛋白（HbA1c）的比较：评估血糖控制短期变化的有用性一文中提出GA与HbA1c可以联合辅助评估治疗期间血糖的变化趋势，更倾向于GA作为治疗过程中敏感生物标记物。而在国内学者Ying Dong研究结果中显示，作为短期血糖控制指标，GA水平在妊娠24-28周时诊断妊娠期糖尿病和预测不良妊娠结局方面的价值有限（如图4）。

图3

（SATOMI TAKAHASHI,et al. Endocrine Journal 2007, 54 (1), 139–144）

Fig.2：在最初的8周内随着治疗时间的增加和血糖的改善，GA比HbA1c下降更为明显，直到16周时两者下降水平接近。Fig.3；GA/HbA1c比值在初始期间下降，并在治疗第 8 周时达到最低点，8 周后可能HbA1c明显低于GA导致比值升高，基线抬升直到16周。

图4

（Ying Dong et al. BMC Pregnancy and Childbirth, 2020, 1-9）

总结

GA受影响因素较多，不宜作为临床“金标准”。GA作为较新的指标，国际上尚未对其测定和应用建立标准化共识。相比之下，HbA1c的检测和应用已经标准化，并且已经通过长期研究建立了HbA1c与并发症的关系，结果的解读和临床指导意义都相对成熟，仍作为目前的“金标准”。作为临床医生在筛查糖尿病时，需详细询问病史、明确患者是否有干扰相关检验的病症，综合考量各项指标，方可对患者的血糖水平做出正确评价，同时和一些新兴指标联合诊断，如TIR（24 h内葡萄糖在目标范围内的时间所占百分比）和血清1，5-脱水葡萄糖醇，可对血糖控制全面评估提供重要的补充，弥补各自的不足，为辅助临床治疗和提高糖尿病患者血糖管理水平提供有效手段。

参考文献

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[4] Bornholt, Tobias , et al. "The Use of HbAlc, Glycated Albumin and Continuous Glucose Monitoring to Assess Glucose Control in the Chronic Kidney Disease Population Including Dialysis." Nephron 1(2021):145.

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文章作者：朱明武   新乡医学院第一附属医院检验科

编辑：阿毛