什么是白细胞介素
白细胞介素,是在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子,它和血细胞生长因子同属细胞因子,目前发现的有几十种,白介素和细胞因子之间两者相互协调、相互作用,共同完成造血和免疫调节功能。
白细胞介素在传递信息、激活与调节免疫细胞,介导TB细胞活化增殖与分化,即在炎症反应中起到重要作用,白介素是指在白细胞和免疫细胞间,相互作用的细胞因子,因此临床常用的白介素,有白介素-2、白介素-11,在检测的时候会有白介素-6、白介素-7等。
白介素的分类
根据细胞因子的结构同源性可将白介素分为几个蛋白质家族,如IL-1家族、IL-2家族、IL-6家族、IL-10家族、趋化因子家族等。
1. 白细胞介素-1家族:11个成员,大多是促炎性细胞因子,主要通过刺激炎症和自身免疫疾病相关基因表达,诱导效应蛋白表达。
2. 白细胞介素-2家族:5个成员,信号传导依赖于γc链的一组细胞因子。
3. 趋化因子家族:不属于白细胞介素的细胞因子归类为趋化因子家族。
4. 白细胞介素-12/白细胞介素-6家族:5个成员。
5. 白细胞介素-10家族:Ⅱ类细胞因子的一个亚家族,多种方式调节免疫系统。
6. 白细胞介素-17家族。
7. 其他:不明确属于任何一个家族。
IL淋巴因子是淋巴因子(Iymphokins)家族中的成员,由淋巴细胞、巨噬细胞等产生。白介素作用具有多样性,在体内炎症反应调控中极为复杂。
肿瘤调控
白介素在癌症的发生、发展和控制中起着关键作用,一些白介素与癌症的发生和发展特别相关。多种的细胞来源、受体和信号途径,决定了白细胞介素在癌症中的多效性作用。白介素可以培育一个有利于癌症生长的环境,同时也是产生肿瘤导向免疫反应的必要条件。
慢性炎症一直被认为是许多癌症实体致癌的驱动因素之一。一些白介素直接诱导非免疫细胞中的信号传导并维持组织稳态。然而,在致癌事件之后,癌细胞中的白细胞介素信号可以成为肿瘤生长、转移扩散和癌症进展的病理机制。
恶性肿瘤具有多种cancerhallmarks,其中,持续增殖,炎症,血管生成,活性侵袭和迁移,都是伤口愈合的标志,肿瘤细胞可能恶意利用细胞因子信号旨在组织修复自身细胞。
尽管大量致癌因素不断诱导细胞发生恶性转化,我们的免疫系统仍会通过免疫监视识别并消除这些转化细胞中的大部分。先天免疫细胞,NK细胞、自然杀伤T细胞(NKT细胞) 和 γδ T细胞,拥有广泛的进化上保守的结构改变和激活受体,可以识别和消除转化细胞。
癌症治疗中的白细胞介素由于一些白细胞介素调节免疫监视,从而控制肿瘤。白细胞介素癌症治疗在有效性方面毋庸置疑,但同时,也遇到了在某些情况下严重的毒性作用。
白介素单一疗法仍然面临着很大的局限性,最近出现了许多新的策略来解决这些问题。这一趋势正在从应用白介素的天然形式转向复杂的工程化方法,涉及改变靶细胞群的受体亲和力或设计肿瘤靶向融合结构以提高疗效和减少全身毒性作用。此外,为了提高白介素治疗的应用率,联合治疗越来越重要。