新生儿18-三体综合征1例

前言

染色体数目异常最常见的为21、18、13号常染色体和性染色体X、Y，其拷贝数改变包括21-三体（唐氏综合征）、18-三体（Edwards综合征）及13-三体 （Patau综合征）、45,X(特纳综合征)及和47,XXY（Klinefelter综合征）。18-三体综合征是仅次于21-三体综合征的非整倍体综合征染色体病，婴儿患病率约为 1/8000-1/6000,多数患儿在 出生后1周内死亡，只有约4%的人可以存活超过一年[1]。18-三体的发病机制主要由于生殖细胞数分裂过程或合子早期卵裂过程中的染色体不分离导致[2]，其临床表型典型而复杂，主要表现为生命力严重低下、整体发育迟缓、智力障碍、颜面畸形以小下颌畸形常见，手指屈曲、重叠且姿势固定是18-三体综合征最具特征最明显的畸形之一、头颅形态异常，草莓头颅是重要特征之一，其他症状：唇裂、腭裂、脊柱裂、脑膜膨出、双子宫、卵巢发育不良、短肢畸形等[3]。

案例经过

新生儿，于卫生院出生后发现脐膨出、左手畸形3小时遂呼我院120出诊接入院，随同家属为其奶奶。现病史:患儿系第5胎3产，孕40周顺产出生，出生体重2950克，无羊水早破，羊水量多，性质Ⅱ°浑浊，胎盘正常，脐带正常。出生时1分钟Apgar评分8分（肤色、肌张力各扣1分），予吸痰处理后，5分钟Apgar评分10分，10分钟Apgar评分10分，出生时其他情况未见异常。生后发现脐膨出，左手畸形，表现为左下臂长约3cm，触及有骨质感，左腕关节向内偏85°左右，左手指第一指关节向上内偏，呈握拳样。本院急诊拟“脐肿物”转入儿科NICU进一步诊疗。母亲38岁，乙肝小三阳，无结核史，血型不详，分娩前未用麻醉药及镇静药，孕期未用药物。父亲35岁，体健，无肝炎病史。父母非近亲婚配。

新生儿入院体格检查一般测量:体温36.5℃，心率144次/分，呼吸60次/分，血压94/49mmHg，体重2880g，头围34cm胸围33cm身长51cm。婴儿口周有青紫，口唇青紫，全身皮肤可见少许皮下出血点，压之不褪色，呼吸稍促，可见轻度吸气性三凹征，心音有力，心律不齐，可闻及杂音。腹部外形平坦，未见肠型，脐无红肿，脐部有一约5*6cm肠内容物膨出，有腹膜包裹，阴唇覆盖小阴唇，大阴唇表面不平整，稍厚。左臂畸形，左手指第一指关节向上内偏，呈握拳样。初步诊断:1.先天性脐膨出，2.先天性多发畸形（左前臂、左手掌、大阴唇），3.羊水混浊的新生儿，4.母体乙肝小三阳的新生儿。立即予心电、血氧饱和度监测、鼻导管吸氧、禁食、补液治疗，予乙型肝炎人免疫球蛋白注射液注射治疗。实验室检查血常规、CRP、PCT、白介素-6测定、肝肾功能、心肌酶等结果（图1），及染色体核型分析检测。并予心脏彩超、腹部超声、泌尿系超声、生殖系超声评估有无其他脏器畸形（图2、图3）。补充诊断：1.室间隔缺损（膜周部），2.房间隔缺损（上腔型），3.动脉导管未闭（粗管型），4.新生儿肺动脉高压。

图2肝胆超声结果

图3心脏超声结果

患儿年龄小，出生出现多发畸形，有脐膨出，病情危重，有进一步病情危重，出现肠坏死、引起感染、脓毒症、脓毒性休克，病情加重会有呼吸衰竭、心力衰竭等危及生命的风险。家属了解病情后并要求积极抢救。临床医生继续密切观察患儿病情，及时处理。染色体核型分析结果回报核型为：47,XX,+18（图4），确诊为18-三体综合。家属要求出院言之去广州进行下一步治疗。

图4染色体结果

案例分析

在本案例中新生儿出生出现多发畸形，有脐膨出，经验丰富的临床医生会怀疑染色体病而进行验证。18-三体综合征常见报道多为产前诊断，本病例无法提供孕期相关检查，其出生脐血染色体检查结果为18-三体与其出生临床表型相符。

总结

18-三体综合征是18号染色体多了一条，属于染色体数目异常性疾病。18-三体综合征的诊断在孕期产前筛查及诊断有多种检测方法：孕中期母体血清标志物筛查，孕中期母体外周血浆中胎儿游离DNA非整倍体检测（NIPT），孕中期羊水细胞培养染色体核型分析检查，分子遗传学检查等实验室检测，其中羊水细胞培养染色体核型分析是18-三体综合征的确诊方法，是检测的金标准[4]。

孕期检查目的通过对孕妇和胎儿的监护及早期预防和发现病症，以减少其不良影响，正确的检查手段和医学建议是降低孕产妇死亡率和围产儿死亡率的关键，而产前诊断是出生缺陷防控的重要手段之一[5]。我们要注重产前诊断，为生育健康宝宝保驾护航。

参考文献：

[1] Saldarriaga W, Rengifo-Miranda H, Ramírez-Cheyne J. Síndrome de trisomía 18. Reporte de un caso clínico [Trisomy 18 syndrome: A case report][J]. Rev Chil Pediatr. 2016 Mar-Apr;87(2):129-36. Spanish. doi: 10.1016/j.rchipe.2015.08.006.

[2]  Rosa RF, Rosa RC, Zen PR, et al. Trisomy 18: review of the clinical, etiologic, prognostic, and ethical aspects[J]. Rev Paul Pediatr. 2013 Jan-Mar;31(1):111-20.

[3] Cereda A, Carey JC. The trisomy 18 syndrome[J]. Orphanet J Rare Dis. 2012 Oct 23;7:81. doi: 10.1186/1750-1172-7-81.

[4] 杜静,唐登燕,赵佳,等.614例孕中期羊水细胞染色体核型分析[J].西部医学,2023,35(10):1550-1554.

[5]    Levy B, Stosic M. Traditional Prenatal Diagnosis: Past to Present[J]. Methods Mol Biol. 2019;1885:3-22.

作者：廖珍华  吴柱茜 (柳州市人民医院检验科)

编辑：阿毛