HCG 升高不简单！要仔细分析原因

人绒毛膜促性腺激素（HCG）升高常用于妊娠的诊断，实际上，HCG升高还可以作为标志物监测肿瘤、妊娠滋养细胞疾病等。

hCG 升高的临床意义

一般来说，hCG 其升高通常提示了以下几种情况：

1. 妊娠：包括宫内妊娠及宫外妊娠；

2. 妊娠滋养细胞疾病：葡萄胎、妊娠滋养细胞肿瘤等；

3. 生殖细胞肿瘤或混合性生殖细胞肿瘤；

4. 非滋养细胞肿瘤：肺癌、胰腺癌，膀胱癌，肠道癌等。

以上可以说是临床上较为常见导致 hCG 升高的疾病。

但是，临床上有时会碰见一些患者出现持续性低水平 hCG 升高。即血 hCG ＜1000 mIU/mL，一般＜250 mIU/mL，持续 3 月以上，体格检查及影像学检查未发现任何病灶，无宫内及宫外妊娠的任何证据，一般考虑由以下几种情况导致：

**1. 假性低水平 hCG 升高（幻觉，phantom hCG）；
2. 静止期妊娠滋养细胞疾病；**

3. 垂体 hCG（pituitary hCG）；

**4. 家族性 hCG 综合征。
需要注意，鉴别诊断时需排除 PSTT、ETT、非滋养细胞的恶性肿瘤。**

假性低水平HCG升高

假性低水平HCG升高——由于测定方法导致的一种假象（虽然患者血清HCG呈低水平升高，但实际上其血清中并不真正存在异常水平的HCG）。

假性低水平HCG升高的特点

1.不同药盒测定值相差5倍以上。

2.血清HCG阳性，而尿中测不到。

3.血清中不存在的HCG成分（核心片段）也呈阳性。

这类患者有多种鉴别方法：

1.首先异嗜性抗体分子量较大，无法通过肾小球的机械屏障分泌到尿中，因此不会干扰尿hCG的检测，可以同时测定血hCG和尿hCG来鉴别；

2.可以通过稀释血液标本测定hCG，异嗜性抗体干扰血清稀释试验无线性关系；

3.可以利用异嗜性抗体阻断剂。

静止期妊娠滋养细胞疾病

有部分异位妊娠史、自然流产史或葡萄胎妊娠史的患者，在手术或者流产后的一段时间内，hCG会持续保持低水平存在一段时间。这类患者大部分在发病后的6个月即会自行消失，但某些可以持续长达2年时间。

当HCG出现反复持续上升时（或者高糖基化HCG比例大于20%），往往提示它是侵袭性疾病。

这类患者由于有病史，比较好鉴别，及时与临床沟通或者通过询问患者，就能够区分。

垂体来源的低水平hCG

垂体来源HCG和促黄体生成素（LH）有着相同的α亚基，垂体的促性腺激素细胞在促性腺激素释放激素的作用下会分泌LH β亚基，并同时分泌少量HCG β亚基；

1% 的围绝经期患者和 7% 的绝经后患者，hCG 会略有升高，平均在 7.6 mIU/mL，一般会 ＜ 25 mIU/mL。可能原因是由于卵巢功能下降导致的FSH、LH水平升高引起，也可能是垂体分泌的良性低水平hCG。

对于这类患者的鉴别，可以同时测定LH和FSH看看是否是围绝经期水平，还可以给予口服雌激素，通常hCG会下降，但需要排除垂体瘤的可能性。

家族性hCG 综合征

家族性hCG综合征极其少见，2009年才被首次发现，这类患者其家族成员可持续产生低水平的hCG（通常是多种C-末端突变的hCG变体），这些hCG不是来源于滋养层细胞也不是来源于垂体。

家族性hCG综合征的具体病因尚不清楚，可能是因为显性基因突变所致，但具体突变位点尚未发现。这类患者通常无临床症状也不会影响生育，所以也不需要治疗。

此类患者的鉴别没有特别好的方法，可以通过测定家族其他成员如父母、子女等是否有相同情况存在，另外要排除其他原因引起的hCG升高。

持续性低水平HCG升高诊治的流程

基础：排除假性低水平HCG升高→诊断为真性低水平HCG升高

若HCG水平很低或患者是围绝经期妇女，应考虑垂体来源的可能。

给予雌、孕激素序贯治疗，若用药后HCG水平下降诊断为垂体性。

在除外上述两者后，诊断为静止期滋养细胞疾病或无法解释的HCG升高，

两者的区别在于有无GTD史，密切随诊，不宜化疗或手术。

若血清HCG大于215 IU/L，则持续性葡萄胎或GTN的可能性大，

随诊过程中如出现GTN的表现，按GTN治疗。

来源：丁香园妇产时间、 医学界妇产科频道、检验医学